生物藥的研發(fā)、上市，需要經(jīng)歷多個復(fù)雜而嚴格的過程，其中就包括支原體檢測。德國MB支原體qPCR檢測試劑盒，靈敏度高、特異性強，通過了歐洲藥典和日本藥典的方法學(xué)驗證。

腫瘤蛋白53 (TP53)是人類癌癥中最常見的突變基因，通常發(fā)生在一個等位基因發(fā)生點突變而另一個野生型(WT)等位基因丟失的多命中過程。TP53突變還與拷貝數(shù)改變(copy number changes, CNA)和結(jié)構(gòu)變異密切相關(guān)，反映了p53在維持基因組完整性中的作用。在髓系惡性腫瘤中，TP53突變的存在定義了一種臨床實體，與復(fù)雜的CNA、對常規(guī)治療缺乏反應(yīng)和令人沮喪的結(jié)果相關(guān)。了解TP53突變驅(qū)動克隆進化和疾病進展的機制是開發(fā)診斷、分層、治療和潛在預(yù)防這種疾病的合理策略的關(guān)鍵一步。

骨髓增生性腫瘤(MPN)在造血干細胞(HSC)中通過獲得JAK/STAT信號通路基因(JAK2、CALR或MPL)的突變而產(chǎn)生，導(dǎo)致骨髓譜系的異常增殖。繼發(fā)性急性髓系白血病(sAML)發(fā)生在10-20%的MPN中，其特征是細胞減少、髓系細胞增多、造血干細胞/祖細胞(HSPCs)獲得異常白血病干細胞(LSC)特性，中位生存期不到1年。在大約20-35%的mpn后sAML (統(tǒng)稱TP53- saml)中檢測到TP53突變，通常與剩余WT等位基因的丟失和多個CNAs有關(guān)。此外，Trp53缺失與JAK2 V617F突變聯(lián)合導(dǎo)致小鼠高滲透髓系白血病。

盡管已經(jīng)確定TP53突變在MPN轉(zhuǎn)化中的作用，但在16%的慢性期MPN (CP-MPN)中也存在TP53突變亞克隆，并且在大多數(shù)情況下，這并不預(yù)示著TP53- saml的發(fā)展。

然而，對于獲得TP53突變后克隆進化的其他遺傳和非遺傳決定因素知之甚少。要解決這個問題，需要揭示腫瘤內(nèi)的多層異質(zhì)性，包括可靠地鑒定TP53突變、WT等位基因的缺失和CNA的存在。

發(fā)表在《Nature》上，標題為：“Single-cell multi-omics identifies chronic inflammation as a driver of TP53-mutant leukemic evolution"的文章，將這種突變景觀與細胞表型和轉(zhuǎn)錄特征結(jié)合起來，將解決TP53-sAML中LSC的異常造血分化和分子特性。這就需要單細胞方法，將HSPCs的分子和表型分析與等位基因分辨率突變檢測相結(jié)合，近期TARGET-seq技術(shù)實現(xiàn)了這種方法。

演技潤園對骨髓增殖性腫瘤轉(zhuǎn)化為tp53突變的繼發(fā)性急性髓系白血病(sAML)患者的造血干細胞/祖細胞(HSPCs)進行了等位基因分辨率單細胞多組學(xué)分析。

所有患者在轉(zhuǎn)化時均顯示顯性TP53“多打"HSPC克隆，在獨立隊列中，無論是TP53突變型還是野生型(WT) AML，白血病干細胞轉(zhuǎn)錄特征都能強烈預(yù)測不良結(jié)局。通過對序列樣本、先前的TP53雜合克隆和體內(nèi)擾動的分析，科研人員發(fā)現(xiàn)慢性炎癥在抑制TP53 WT HSPCs的同時，增強了TP53突變細胞的適應(yīng)度優(yōu)勢，促進了遺傳進化。

該項發(fā)現(xiàn)將促進tp53突變白血病的風(fēng)險分層、早期檢測和治療策略的發(fā)展，并與其他癌癥類型廣泛相關(guān)。